agresivo de vías biliares
ROCHESTER, Minnesota — Investigadores de Mayo Clinic han desarrollado una nueva y
prometedora forma de administrar un tratamiento directamente a tumores de colangiocarcinoma,
un cáncer de las vías biliares poco frecuente y agresivo con opciones terapéuticas limitadas,
utilizando nanopartículas derivadas de la leche que actúan como vehículos de administración
dirigidos. Los hallazgos, publicados en JHEP Reports, apuntan a una posible terapia genética dirigida
diseñada para atacar las células cancerosas preservando el tejido sano.
“Un problema importante es la falta de medicamentos que traten las alteraciones específicas de
estos cánceres”, afirma Rory Smoot, M.D., oncólogo quirúrgico en Mayo Clinic en Rochester y autor
sénior del estudio. “Nuestro enfoque está diseñado para desactivar genes específicos impulsores
del cáncer, preservando al mismo tiempo el tejido sano.”
Para ello, el equipo de investigación multidisciplinar utilizó una estrategia de terapia génica basada
en ARN pequeño de interferencia (siRNA), una molécula capaz de silenciar temporalmente genes
específicos.
El equipo examinó una vasta biblioteca de 600 billones de moléculas aleatorias de ADN para
identificar aquellas que pudieran unirse selectivamente a la superficie de las células cancerosas.
Mediante una técnica denominada Cell-SELEX, descubrieron una corta cadena de ADN, conocida
como aptámero, que actúa como un dispositivo de direccionamiento molecular, permitiéndole
localizar y unirse a las células de colangiocarcinoma.”Demostramos que este sistema podía administrar la terapia de silenciamiento génico directamente
al tumor”, afirma Brandon Wilbanks, Ph.D., investigador posdoctoral en Mayo Clinic y primer autor
del estudio. “Esto condujo a una disminución del crecimiento tumoral y a un aumento de la muerte
de células cancerosas, sin dañar los tejidos sanos circundantes.”
Esta investigación fue financiada por el Programa de Descubrimiento y Traducción de ARN de Mayo
Clinic, el Departamento de Cirugía de Mayo Clinic, el Programa SPORE NCI Hepatobiliar de Mayo
Clinic, el Centro de Señalización Celular en Gastroenterología de Mayo Clinic, el JSPS KAKENHI
Fostering Joint International Research, y el programa Biology of Aging and Age-Related Diseases de
la Universidad de Wisconsin.
Los investigadores declaran no tener conflictos de interés. Consulte el estudio para obtener una lista
completa de autores, declaraciones y financiación.
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y la investigación, así como a ofrecer pericia, compasión y respuestas a todos los que necesitan
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La vitamina D se asocia con la respuesta inmunitaria al microbioma intestinal en la enfermedad
inflamatoria intestinal
JACKSONVILLE, Florida — La suplementación con vitamina D puede ayudar a modular la forma en
que el sistema inmunitario responde a las bacterias intestinales en personas con enfermedad
inflamatoria intestinal (EII), según un estudio liderado por Mayo Clinic y publicado en Cell Reports
Medicine.
Los hallazgos ofrecen nuevos conocimientos sobre cómo interactúan el sistema inmunitario y el
microbioma intestinal en esta enfermedad crónica y apuntan a posibles nuevas estrategias
terapéuticas.
La EII, que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, afecta a millones de personas en
todo el mundo. La enfermedad está impulsada en parte por la reacción del sistema inmunitario
frente a bacterias normalmente inofensivas del intestino, lo que refleja una alteración de lo que se
conoce como tolerancia inmunitaria.
Mientras que muchas terapias actuales se centran en reducir la inflamación, se conoce menos sobre
cómo restaurar interacciones equilibradas entre el sistema inmunitario y el microbioma intestinal.
“Este estudio sugiere que la vitamina D puede ayudar a reequilibrar la forma en que el sistema
inmunitario reconoce las bacterias intestinales”, afirma el autor principal John Mark Gubatan, M.D.,
gastroenterólogo de Mayo Clinic en Florida. “Este es un paso importante para comprender cómo
podríamos restaurar la tolerancia inmunitaria en la EII.”En el estudio, los investigadores evaluaron a 48 personas con EII que presentaban niveles bajos de
vitamina D. Los participantes recibieron suplementos semanales de vitamina D durante 12 semanas.
Las muestras de sangre y heces recogidas antes y después del tratamiento se analizaron mediante
secuenciación avanzada para cartografiar las interacciones entre las respuestas inmunitarias y el
microbioma intestinal.
La suplementación con vitamina D se asoció con un aumento de los niveles de inmunoglobulina A
(IgA), que suele estar relacionada con respuestas inmunitarias protectoras, y con una disminución
de los niveles de inmunoglobulina G (IgG), más frecuentemente asociada con la inflamación. Los
investigadores también observaron cambios en las vías de señalización inmunitaria y un aumento
de la actividad de células inmunitarias reguladoras que ayudan a controlar la inflamación.
“Observamos señales alentadoras, pero no se trató de un ensayo aleatorizado”, señala el Dr.
Gubatan. “Estos hallazgos deben confirmarse en estudios más amplios y controlados.”
Los investigadores advierten que los pacientes no deben modificar el uso de vitamina D sin
orientación médica.
“La vitamina D está ampliamente disponible, pero la dosis debe individualizarse, especialmente en
pacientes con inflamación crónica”, añade el Dr. Gubatan. “Los pacientes deben trabajar con su
equipo sanitario.”
Este trabajo fue financiado por una subvención del Doris Duke Physician Scientist Fellowship Award
(Grant #2021091), el Chan Zuckerberg Biohub Physician Scientist Scholar Award y el National
Institutes of Health (NIH) NIDDK LRP Award (2L30 DK126220).
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