cáncer que pueden causar resistencia al tratamiento
Algunas de las alteraciones genéticas más dañinas en el cáncer también se
encuentran entre las más difíciles de detectar. Estas alteraciones estructurales,
profundamente arraigadas en el ADN del tumor, pueden impulsar el crecimiento
agresivo y escapar de las pruebas estándares, especialmente cuando las muestras de
tejido son pequeñas o están deterioradas. Para enfrentar este desafío, investigadores
de Mayo Clinic han desarrollado una nueva herramienta que revela estos patrones
genómicos difíciles de identificar.
La herramienta, llamada BACDAC, ayuda a los investigadores a identificar signos
de inestabilidad genómica a través de la secuenciación del ADN que lee todo elgenoma, incluso en muestras de baja pureza o con baja cobertura. Esto podría
ayudar a los médicos a predecir mejor el comportamiento de un tumor y a orientar
decisiones de tratamiento más personalizadas.
En el centro del enfoque de BACDAC se encuentra el concepto de ploidía, que se
refiere al número de conjuntos completos de cromosomas en una célula. Mientras
que las células humanas normales tienen dos conjuntos (46 cromosomas en total),
las células cancerígenas suelen mostrar ganancias o pérdidas a gran escala, lo que
altera este equilibrio y permite un crecimiento descontrolado.
En un estudio publicado en la revista Genome Biology, el equipo de investigación
utilizó la BACDAC para analizar más de 650 tumores de 12 tipos de cáncer. La
herramienta ayudó a los investigadores a detectar signos de duplicación del
genoma completo, un fenómeno en el que el tumor duplica todo su ADN. Este tipo
de ploidía anormal suele estar asociado a un comportamiento agresivo y a
resistencia al tratamiento.
“Esta herramienta nos permite ver una capa del genoma que hasta ahora era
invisible,” dice el Ph. D. George Vasmatzis, autor principal del estudio y codirector
del Programa de Descubrimiento de Biomarcadores de Mayo Clinic. “Hemos
pasado décadas estudiando la biología de la inestabilidad genómica. Es la primera
vez que hemos podido traducir ese conocimiento en una herramienta que funcione
a gran escala.”
La BACDAC también ofrece un resumen visual del paisaje genómico de un tumor.
Un recurso personalizado, llamado Constellation Plot, ofrece una visualización
intuitiva que muestra si los cromosomas del tumor están estables o comprometidos.
Esto podría ayudar a los investigadores y patólogos a interpretar los resultados más
fácilmente.
Como siguiente paso, el equipo de Mayo Clinic tiene la intención de validar aún
más la BACDAC y desarrollarla como una herramienta de diagnóstico
clínicamente aplicable. Podría contribuir a la toma de decisiones terapéuticas al
proporcionar una visión más clara de los cambios estructurales del tumor.El estudio contó con el apoyo parcial del Centro de Medicina Personalizada de
Mayo Clinic y del Centro de Salud Digital de Mayo Clinic. Revise el estudio para
obtener una lista completa de autores, divulgaciones y financiación